今年4月17日是第35個“世界血友病日”，主題為“人人可及：預防出血”，旨在提高全社會對血友病的關注和支持，科學防治出血，優化防治策略，提高規範診療能力和照護管理水平，促進人人享有治療的機會。

血友病患者常被稱作“玻璃人”，他們在日常生活中需要時時處處留心，不能有一點磕碰，因為一個很小的傷口就可能會讓他們流血不止。盡管目前血友病尚無根治方法，但科技的進步、醫療政策的完善以及社會的關注，正在讓血友病患者的生活質量逐步提高。

男性血友病患病率高於女性

“血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，包括血友病A和血友病B兩種。”中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）血栓止血診療中心主任楊仁池教授介紹，血友病A表現為凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，血友病B則表現為凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，兩者都是由相應的凝血因子基因突變引起的。

二者臨床表現基本相同，主要表現為關節、肌肉和深部組織出血，也可能出現胃腸道、泌尿道、中樞神經係統出血以及拔牙後出血不止等。若反複出血，不及時治療可導致關節畸形、假腫瘤形成，嚴重者甚至危及生命。

為調查我國血友病患病率，中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）楊天楹教授在1985年發起成立了全國血友病研究協作組，於1986—1988年組織全國24省市37個地區對血友病開展調查，初步查明我國血友病的患病率為2.73/10^5人口。

男性的血友病患病率要高於女性。這是由於血友病的致病基因在X染色體上，男性隻有一條X染色體，一旦該X染色體攜帶致病基因，該男性就肯定為血友病患者。而女性有兩條X染色體，即使有一條X染色體攜帶致病基因，如果另外一條X染色體正常，也可以代償部分功能，則該女性可能為攜帶者而並不發病。如果不攜帶致病基因的X染色體由於各種原因失活，那麼該女性也會成為血友病患者。

除此之外，還有另外一種獲得性血友病。這是一種後天獲得性的FⅧ或者FⅨ缺乏，由於自身免疫性疾病、惡性腫瘤、圍產期、藥物等各種原因，患者產生針對FⅧ或者FⅨ的自身抗體，使得FⅧ或FⅨ被過多破壞，從而使外周血中FⅧ或FⅨ活性降低。

血友病患者出血的嚴重程度與其FⅧ或FⅨ缺乏的程度相關。FⅧ或FⅨ活性水平＜1%，為重型；FⅧ或FⅨ活性水平在1%到5%之間，為中間型；FⅧ或FⅨ活性水平在5%到40%之間，為輕型。

“理論上，血友病在胎兒時期就可以被診斷，但是並非所有血友病患者都有家族史，也可能是在受精卵形成的過程中發生了基因突變。”楊仁池表示，即使有家族史，產前診斷也不能保證絕對準確。

科研進步推動血友病診療

血友病的主要治療方式是靜脈輸注凝血因子替代治療，這種療法可以改善血友病患者的生活質量，但卻無法治愈血友病。楊仁池介紹，當前最有可能治愈血友病的方法是基因治療。基因治療在血液疾病的治療中應用廣泛，用於血友病治療也已有20多年的曆史。

近年來，歐美已經有針對血友病的基因治療產品獲批用於臨床。2022年，針對血友病B的全球首款基因治療藥物Hemgenix獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準。該藥物一劑定價350萬美元（約合人民幣2500萬元），成為世界上最昂貴的藥物。

我國在血友病基因治療方麵的研究起步並不晚，近年來也取得了一定的突破性成果。2022年，楊仁池參與開展的亞洲首個肝髒靶向腺相關病毒血友病B基因治療研究取得顯著成效，相關成果發表在國際醫學期刊《柳葉刀·血液學》上。該項臨床研究結果顯示，10名血友病患者接受基因治療平均58周後，凝血因子水平從治療前的2%以下提升到平均36.93%，證實了肝髒靶向腺相關病毒載體在中國血友病患者中的有效性和安全性。目前我國還有幾款基因治療產品正在進行臨床試驗，有望在不久的將來獲批。

雖然迄今人們還不能徹底治愈血友病，但如果血友病患者能夠盡早開始定期規律性接受凝血因子替代治療，完全可以避免反複發生關節、肌肉等部位的出血。楊仁池說，血友病患者及其家庭成員對於疾病的認識，以及能否自覺配合醫務人員進行治療，都是血友病防治非常重要的環節。“另外，血友病患者要盡量避免使用阿司匹林類抑製血小板功能的藥物。如果進行康複或體育鍛煉，也應該在有經驗的血友病中心專業人員指導下進行。”他說。

形成血友病防治合力

全國統一協調的規範化管理將有助於提高我國血友病防治水平，要做到這一點，就必須建立起全國性的血友病防治組織。楊仁池介紹，在世界血友病聯盟的支持下，我國6家血友病中心於2004年發起成立了中國血友病協作組，同時成立了登記、實驗診斷、護理和康複理療4個工作組，隨後在2008年又成立了兒科工作組。

2009年11月，我國開始建立血友病病例信息管理製度，旨在全麵了解我國血友病患者基本信息和凝血因子類製品臨床應用情況，進一步規範我國血友病診療工作，保障醫療質量和醫療安全，為製訂相關政策提供科學依據。同時，各地建立了血友病分級診療體係，確定血友病定點醫療機構，成立省級血友病專家組並完善了血友病病例信息管理製度。

在政府和各方共同努力下，血友病於2013年納入全國大病醫療保險，2017年版國家醫保目錄正式將兒童血友病預防治療納入醫保報銷範圍。

血友病分級診療還必須依靠各級血友病中心來具體實施。為此，中國血友病協作組基於我國實際情況，製訂了中國血友病中心建設標準，對三級血友病中心的職能、科室和專業人員配置、有關人員的資質和職責、出凝血檢驗項目清單和出具報告的時間等作出明確的要求。

在此基礎上，中國血友病協作組聯合中國罕見病聯盟，於2020年正式啟動了我國血友病中心能力建設評估項目。迄今共有241家醫院向國家血友病病例信息管理係統錄入數據，錄入病例數4萬餘例，我國血友病的防治水平進一步提高。

除此之外，各種公益基金會和慈善組織也與製藥企業合作，為血友病患者的治療費用提供部分補償，進一步降低患者的治療負擔，符合國家扶貧救助的患者還可享受免費治療。（實習記者 沈 唯）

【采編 鄭強】原標題：構建防治網絡，提高“玻璃人”生活質量